同年，他占领了埃尔津詹和埃尔祖鲁姆，一年后，1503年，他征服了伊拉克阿贾姆（Eraq-e Ajam）和法尔斯。

1507年，他征服了迪亚巴克尔。

同年，伊斯梅尔任命了伊朗人阿米尔·纳吉姆·丁·马苏德·吉兰尼（Amir Najm al-Din Mas'ud Gilani）为新任瓦基尔。

这是因为伊斯梅尔开始更倾向于伊朗人，而不再是值得信任的红头巾军，尽管红头巾军在伊斯梅尔的战争中发挥了关键作用，但他们的权力过大。

一年后，伊斯梅尔迫使胡齐斯坦、洛雷斯坦和库尔德斯坦的统治者成为他的附庸。

同年，伊斯梅尔和侯赛因·贝格·沙姆鲁占领了巴格达（Baghdad），结束了白羊王朝。

随后，伊斯梅尔开始摧毁巴格达的逊尼派遗址，包括阿拔斯王朝哈里发和伊玛目阿布·哈尼法以及阿卜杜·卡迪尔·吉拉尼的陵墓。

到1510年，他已征服了整个伊朗（包括希尔万）、达吉斯坦南部（包括其重要城市德尔本特）、美索不达米亚、亚美尼亚、呼罗珊和安纳托利亚东部，并使格鲁吉亚的卡特利和卡赫季王国成为他的附庸国。

同年，侯赛因·贝格·沙姆鲁失去了他的总司令职位，取而代之的是出身卑微的穆罕默德·贝格·乌斯塔杰鲁（Mohammad Beg Ustajlu）。

伊斯梅尔还任命了纳吉姆·萨尼为帝国的新瓦基尔，以接替去世的马苏德·吉兰尼。

伊斯梅尔一世对乌兹别克人发动了进攻。

在梅尔夫附近的战役中，约17,000名红头巾战士伏击了乌兹别克军队。

乌兹别克统治者穆罕默德·沙伊巴尼（Muhammad Shaybani）在试图逃跑时被抓获并杀害，伊斯梅尔将他的头骨制成了镶宝石的饮酒杯。

1512年，纳吉姆·萨尼在与乌兹别克人的冲突中阵亡，伊斯梅尔任命阿卜杜勒·巴基·亚兹迪（Abd al-Baqi Yazdi）为帝国的新瓦基尔。