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塞利姆登基成为第九位奥斯曼苏丹的过程在前文王位争夺的章节已有记录。

接下来是之后事。

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塞利姆作为苏丹面临的第一个挑战是奥斯曼帝国与萨法维帝国（Safavid Empire）之间日益加剧的紧张局势。

萨法维帝国由伊斯梅尔沙（Shah Ismail）领导，他最近在萨法维家族掌权，并将波斯的国教从逊尼派伊斯兰教（Sunni Islam）改为十二伊玛目派什叶派（Twelver branch of Shia Islam）。

到1510年，伊斯梅尔征服了整个伊朗（Iran）和阿塞拜疆（Azerbaijan）、达吉斯坦南部（Dagestan，及其重要城市德尔本特Derbent）、美索不达米亚（Mesopotamia）、亚美尼亚（Armenia）、呼罗珊（Khorasan）、东安纳托利亚（Eastern Anatolia），并使格鲁吉亚的卡特利王国（Kartli）和卡赫季王国（Kakheti）成为他的附庸国。

他对西边的逊尼派穆斯林邻国构成了巨大威胁。

1511年，伊斯梅尔支持了一场在安纳托利亚（Anatolia）的亲什叶派/萨法维起义，即沙库鲁起义（?ahkulu Rebellion）。

在他的统治初期，塞利姆列出了一份所有什叶派的名单，名单中包括托卡特（Tokat）、锡瓦斯（Sivas）和阿马斯亚（Amasya）等中部安纳托利亚城市中年龄在7至70岁之间的什叶派。

当塞利姆的军队经过这些城市时，他们将找到的所有什叶派都逮捕并处决，大多数人被斩首。

这场屠杀是奥斯曼历史上最大的一次，直到19世纪末才被超越。