足利义昭见武田信虎见自己一脸敬畏之色，不由油然一笑，心底暗暗言道：看来到了最后要定鼎天下，所托者也只有我足利一家！

元龟四年，二月，在武田军围攻野田城之际。

足利义昭命家臣山冈景友、矶贝新右卫门，联合甲贺，加贺之忍者众，率兵进驻近江的今坚田城与石山城。

随着足利义昭与信长的决裂，其麾下幕府的奉公众，亦出现了分化。

首先细川藤孝认为天下之势在于信长一方，足利义昭此举是自取灭亡，虽脱离了足利家，转投向信长一方。

此外一直在信长幕下的明智光秀，亦选择了立场，抛弃了足利将军，成为信长麾下。

而足利义昭丝毫不受此影响，在家臣上野清信，三渊藤英的支持下，正式与信长决裂。

足利义昭与信长的翻脸，意味着信长原本据有的名分大义上的道德优势已经不在，并正式落入与三好家一样的处境，成为逆贼，天下人人可以攻之。

信长受到武田，足利双面压迫之下，一面不得不派遣军势，派出柴田胜家、明智光秀、丹羽长秀、蜂屋赖隆四人组成联合军势，向近江出阵，另一面派出岛田秀满与松井友闲为使者出使二条御所。

信长提出条件双方互换人质，以求达到和睦。

不过现在信长此举，在足利义昭看来对方已是穷途末路，因此屈膝求和，故而更不看在他的眼底，足利义昭仍是决心在与信长对抗的路上走下去。

除了据有山城与丹波二国的实力之外，他深信在他的号召之下，三好义继，松永久秀，池田胜正、细川藤贤，游佐信教，伊丹景亲与和田惟长等近畿大名皆会响应他的起兵，一同向信长发难。

不过足利义昭纵然有复兴幕府之决心，但无奈不能操纵战局，才起兵不到一个月，今坚田城与石山城被明智光秀为首的织田军攻破，近臣山冈景友和六角家末代家督六角义贤降伏。

昔日南近江的战国大名，六角家这一刻正式灭亡。

一时近畿大名为织田军之战力震慑，陷入观望，而织田家大胜这一结果亦预见了细川藤孝的先见之明。

接着信长再度派人向足利义昭议和，足利义昭断然拒绝，他一面召集诸国豪族上洛，一面又派了数波使者前往三河，希望武田信玄立即率大军攻入尾张，与他合击织田信长。